Svět se obává dalších útoků a oprávněně!
Uběhla již celá dekáda od události v Raccoon City, přesto se však bioterorismus začíná ještě více rozmáhat. Hráč ve hře Resident Evil 6 pak bude dělat všechno pro to, aby pohromu zastavil.
Děj celé hry začíná již v roce 2012, přesně v den největšího svátku lidstva, a to Vánoc. Mezitím se však v pozadí, které běžní lidé nevidí, odehrává bitva o příští osud lidstva. Syn jednoho z členů teroristické skupiny se při útěku ze svého vězení spolčí s agentem DSO, aby společně dokázali sestrojit novou vakcínu proti viru s označením C. Mezitím je však pronásleduje monstrum, stvořené právě tímto virem, ale na pomoc jim přichází Chris Redfield a jeho parťák Piers.
Hráč nebude hrát pouze za Chrise nebo Leona, ale ještě za další dvě postavy, které hrají důležitou roli v rámci příběhu. Drsná umělá inteligence bude navádět zmutovaná monstra tak, aby působily hráči, co největší obtíže. Hráč se v uzavřených lokacích bude snažit o nalezení těch nejlepších možných zbraní, nebo alespoň nábojů. Všeho je ale značný nedostatek. A nepomáhá ani malý inventář. V rámci dynamických přestřelek nechybí ani děsivé quick-time eventy, jež prověří hráčův postřeh.
Jsi poslední naděje lidstva!